高坂京介是個普通的高中男生，他和妹妹桐乃的關係已經冷淡了好幾年，兩人甚至連一句問候都沒有。然而，某天，事情發生了意想不到的轉變。京介在玄關處發現了一個萌系動畫DVD盒。出於好奇，京介四處尋找，卻發現它屬於自己的妹妹桐乃。桐乃是個事業有成、生活美滿的人。京介對這突如其來的變故感到驚訝，但幾天後的一個晚上，更令人驚訝的事情發生了。幾乎一直無視京介的桐乃突然闖進了京介的房間，說她想向他請教一些人生建議。她究竟是什麼意思呢？

一個厚臉皮、傲慢自大的小妹妹，她有一個誰也告訴不了的秘密…

高坂京介是個普通的高中男生，但多年來和妹妹桐乃的關係一直很冷淡，兩人甚至很少打招呼。然而，某天，事情發生了意想不到的轉變。京介在玄關處發現了一個萌系動畫DVD盒。出於好奇，京介尋找它的主人，發現它竟然屬於自己的妹妹桐乃。桐乃是個事業有成、生活美滿的人。京介對這突如其來的變故感到驚訝，但幾天後的一個晚上，更令人驚訝的事情發生了。幾乎一直無視京介的桐乃突然闖進京介的房間，說她想跟他談談自己的人生。她究竟是什麼意思呢？

*引自萬代頻道

・高坂桐乃 / 竹達綾奈 ・高坂恭介 / 中村悠一 ・黑貓 / 花澤佳奈 ・田村真奈美 / 佐藤聰美 ・沙織 ・巴吉娜 / ・仁水 ・紗來 愴摞 檫 滄 愻斯。田村由香里 ・高坂大輔 / 立木文彥 ・高坂吉乃 / 渡邊秋乃・梅露露 / 田村由香里 ・小美人君 / 岩田光雄 ・赤城航平 / 順城航平？松岡禎嗣和星野藏良 / 田村由香里和田村岩生 / 大津田弘美和愛美的祖父 / 香椎翔人和真奈美的祖母/片貝薰和美琴/佐倉綾根和伊織、Fate和剎那/伊藤靜香和黑貓的美琴/小滄根和伊織、咟蒻

・原作：伏見司（電擊文庫/ASCII Media Works 出版）
・神崎宏的原創插畫；夏目光一郎、鈴木一友、宇野澤信、大風直宏策劃；系列構成：倉田英行；監督：川口慶一郎；角色設計：尾田弘之；石田加奈、川上哲也、中村直人擔任首席動畫監工；角色設計：尾田弘之；石田加奈、川上哲也、中村直人擔任首席動畫主管；
攝影指導：今泉秀樹、設樂希（T2 studio）
CG 線總監 / 田中加龍 ・監視器圖形 / 關香織與北川淳子 (Sanzigen) ・聲音調整 / 立花康夫 ・聲音助理 / 澤村宏樹 ・音效 / 山谷直人 (Soundbox)
・音效製作 / Magic Capsule Hamano Takatoshi ・影片剪輯 / Sony PCL 吉野司、小島則彥、竹村智樹 ・OP/ED 動畫總監 / 今泉秀樹 ・設計作品 / Kana Ishida ・設計合作 / 今泉秀樹 ・設計作品 / Kana Ishida ・設計合作 / 今泉秀樹 ・設計作品 / Kana Ishida ・設計合作 / 今泉秀樹 ・設計作品 / Kana Ishida ・設計合作 / 設計合作設計合作 / 設計石本武博、AIC 藝術部 ・道具設計 / Kazutaka Ema・遊戲設計 / 井口光孝 ・文學設定 / 七日戰爭 ・標題標誌設計 / Shindosha ・遊戲內插圖管理 / 大原安三 ・薰直畫 / 電擊庫編輯合作 / 電擊庫
・支援：渡邊隆、一井美穗、二見隆介、竹原智子 ・宣傳製作：高橋佑馬、小松慎太郎 ・宣傳：矢口泰之、北島幹夫 ・網路推廣：神辻浩二、丸山五高 ・銷售推廣：金澤敏之・版權負責人：峰海彥・製作人：岩上篤宏、三木和真、吾賀和人、蟹輪小枝 ・副製作人：柏田真一郎、小原一鐵、大石剛典 ・主題曲合作：殿村敬一（索尼音樂娛樂）
・動畫製作人：大木清之 ・製作製作人：吉田升、渡邊孝之、金澤幸太 ・動畫製作：AIC Build
導演：神戶洋子 製作公司：Aniplex、ASCII Media Works、萬代南夢宮遊戲、Movic

小坂桐乃是現代中學生，也是京介的妹妹。她是時尚雜誌的讀者模特，擁有全縣頂尖的學業成績，還是田徑隊的王牌，堪稱完美無瑕。事實上，她熱愛動漫、遊戲和其他「宅」文化。
小坂京介是個普通的高中生。他喜歡過「正常」又「安全」的生活，但有時也會展現出堅強的意志。桐乃幾乎對他不屑一顧，但某件事發生後，他開始收到桐乃的「人生建議」。
・黑貓
桐乃在社群網路社群「宅女聚會」的線下聚會上認識了這位女孩。她比桐乃還要宅，還有自己的個人部落格。她穿著哥德蘿莉裝，經常以尖刻的言辭和令人抓狂的中二病行為而聞名。
・Saori Bajina
她是社群媒體禦宅族社群「禦宅族女孩聚會」的管理員。她身材高挑，頭上戴著頭巾，戴著圓框眼鏡，格子襯衫塞進褲子裡，一身典型的御宅族裝扮。
田村真奈美是京介的青梅竹馬。她的成績優異，興趣是烹飪和縫紉。她有點迷糊，但個性沉穩友善。她是個「普通」女孩，與桐乃截然相反。
新垣綾瀨是桐乃的同班同學。她們關係特別親密，因為兩人都是時尚雜誌的讀者模特兒。綾瀨個性開朗、善於交際、彬彬有禮，但有時也很有主見。
桐乃的同班同學。她扎著雙馬尾，身材嬌小。她膽大包天，直言不諱，而且經常說髒話。她還擁有令人驚訝的才能！

・第1集/我絕對不會愛上我的妹妹（2010/10/03）
・第二集：我絕對不會跟妹妹線下見面（2010/10/10）
第三集：我的妹妹不可能這麼可愛（2010/10/17）
第 4 集：我妹妹絕對不會去 Comiket（2010/10/24）
第5集：我妹妹最好的朋友不可能是XX（2010/10/31）
第六集：我的青梅竹馬不可能這麼可愛（2010年11月7日）
第7集：我的妹妹不可能成為小說家（2010年11月14日）
第8集：我的妹妹不可能這麼活潑（2010年11月21日）
第9集：我的妹妹不可能這麼沉迷於成人遊戲（2010/11/28）
第10集：我的妹妹不可能成為這樣的coser（2010年12月5日）
・第11集：我的妹妹不可能這麼會當女僕（2010/12/12）
第12集（完美結局版）/妹妹的人生建議不能就此結束 完美結局（2010/12/19）
第12集（真結局版）/妹妹的人生建議不能就此結束 真路線（2011/02/22）
第13集（真結局版）/我的學弟不可能這麼爛（2011/03/29）
第14集（真結局版）/我的後輩不可能這麼可愛（2011/04/26）
第15集（真結局版）/這不可能是《我的妹妹不可能是最後一集》（2011年5月31日）

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・OP1
・第2、4-11、12（真路線）-15（真路線）
·諷刺
・作詞：kz
・作曲：kz
・編曲/kz
・歌手：ClariS

・ED1
・時期/1
・妹妹，拜託了！
作詞：TRI-ReQ（作詞：MNW / 作曲：Hoso-Q）
・編曲：TRI-ReQ、KAZU
・歌手：高坂桐乃（竹達彩菜）

・ED2
・第二階段
·閃耀！
・歌詞作者：mayupin
・作曲：熊樓 ・編曲：熊樓、YAMAZO
・歌手：高坂桐乃（竹達彩奈）

・ED3
・第3節
・地平線 ・作詞：Toma ・作曲：Toma ・編曲：project RAS, yamazo
・歌手：高坂桐乃（竹達彩奈）

・ED4
・第四節課
・白心・作詞：太志
・作曲：太志
・編曲：太史、ACOMPANAR
・歌：新垣綾瀨（早水沙織）

・ED5
・第5期
・Orange ・歌詞：hanawaya
・作曲：花屋
・編曲：花屋、山三
・歌手：高坂桐乃（竹達彩菜）

・ED6
・第6期
・前上☆
・作詞：arata
・作曲：arata
・編曲：arata、ACOMPANAR
・歌手：田村真奈美（佐藤聰美）

・ED7
・第7期
・化裝舞會！
・作詞：Tetra Project
・組合/Tetra項目
・安排：Tetra專案、ACOMPANAR
・歌曲：黑貓（花澤佳奈）

・ED8
・第8期
・Chameleon Daughter ・作詞：Yashikin ・作曲：Yashikin ・編曲：Yashikin、Yamazo
・歌手：巴吉那紗織（生田目仁美）

・ED9
・第9期
因為我喜歡它！
・作詞：有馬美咲 ・作曲：光月玄也 ・編曲：光月玄也、ACOMPANAR
・歌手：高坂桐乃（竹達彩菜）

・ED10
・時期/10
・不，湯姆被他的妹妹性喚起了。 ・作詞：小月我天小森 ・作曲：小月我天小森 ・編曲：小月我天小森、ACOMPANAR
・歌曲：來棲加奈子（田村由香里）

・ED11
・第11期
・秋葉原☆舞☆現在！ ！
作詞：Yashikin 作曲：Yashikin 編曲：Yashikin、Yamazo
演唱：高坂桐乃（竹達綾奈）、黑貓子（花澤佳奈）、巴吉娜沙織（生田目仁美）

・ED12
・第12期（圓滿結局）
·我到家了。
作詞：兒玉沙織、作曲：小崎悟、編曲：小崎悟、演唱：小坂桐乃（竹辰綾奈）

・ED13
・週期/12（真路線）
·準備好
・歌詞/邂逅+
・構成/邂逅+
・編曲：邂逅+，山藏
・歌手：高坂桐乃（竹達彩奈）

・ED14
・第13期（真路線）
・†人生苦短，少女，盡情戀愛吧†
・作詞：Mitsu
・作曲：Mitsu
・編曲：Mitsu、ACOMPANAR
・歌曲：黑貓（花澤佳奈）

・ED15
・第14期（真路線）
・贖罪小夜曲 ・作詞：尼羅斯 ・作曲：尼羅斯 ・編曲：尼羅斯、山三
・歌手：黑貓子（花澤佳奈）、高坂恭介（中村佑一）

・ED16
・週期/15（真實路線）
繼續跑
作詞：川口正吾；構成：川口正吾；編曲：川口正吾、YAMAZO
・歌手：高坂桐乃（竹達彩奈）

・IN1
・第7、10課時
・星塵魔女梅露露 ・作詞：伏見司 ・作曲：小林悟 ・編曲：小林悟 ・歌手：田村由香里